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 喜剧演员杰克（威尔•法瑞尔 Will Ferrell 饰）事业开始下滑，在经纪人的建议下，杰克准备翻拍经典搞笑连续剧《神仙俏女巫》。同时，为了巩固自己在该剧的地位，杰克必须找一名新人在他的剧集里演他的妻子，女巫萨曼纱。在面试了数百人后，迷人可爱而且还会和女巫一样耸鼻子的伊莎贝拉（妮可•基德曼 Nicole Kidman 饰）进入了杰克的视线。在杰克鼓动了自己的三寸不烂之舌后，伊莎贝拉终于同意和他一起出演该剧。该剧试播后反响强烈，为了和伊莎贝拉长久合作下去，杰克决定假戏真做，向伊莎贝拉展开了爱情攻势。只是，他有所不知道是，伊莎贝拉真的是一名法力高强的女巫，杰克以后的日子可不好过了。

1956年匈牙利革命后，一个男孩从小被母亲灌输了关于已故父亲的理想化故事，却突然遇到一个粗野的男人，对方声称自己是他的亲生父亲。

　　记者玲（李心洁饰）的男友Peter获得一宗刑事案件的新闻线报，前去取证途中突然遭遇交通事故意外身亡。玲觉得事有蹊跷，调查后发现一宗模特命案。女模特Helen裸死于家中浴缸，富豪之子张承志没有不在场证据，但事件竟被警方低调处理，张承志的相关证据也被消除。玲为不愿男友枉死，誓要调查出事件真相，但报社总编辑曾达时（梁家辉饰）却不愿为玲伸出援手。无奈之下，玲只好求助常常被追债的飞(黄秋生饰)与马仔(葛民灰)帮助她调查真相。飞原来是警察出身，在调查中，他发现Peter的死因确有蹊跷。随着调查的进行，黑暗中的黑手不断想将玲置于死地，究竟事件的真相能否登上报纸的A1头条？真相与言论自由的赛跑，在香港的午夜开始。

　　正驻扎于伦敦的马戏团内，生活着自幼驼背的青年（丹尼尔·雷德克里夫 Daniel Radcliffe 饰）。他的丑样子只能供人家取乐，而青年独独热爱医学，尤其擅长解剖学。在某次演出事故中，青年用自己的学识救下了摔成骨折命悬一线的女演员罗蕾莱（杰西卡·布朗·芬德利 Jessica Brown Findlay 饰）。他的学问得到疯狂科学家维克多·弗兰肯斯坦（詹姆斯·麦卡沃伊 James McAvoy 饰）的赏识，于是后者想方设法将其劫了出来，还为其起名伊戈尔。在此之前，弗兰肯斯坦曾经做出盗取动物园死亡动物尸体的事情，而他这一系列的做法只为进行一项疯狂大胆的实验，那就是缝缝补补创造出来人造的生物。　　疯狂之旅就此展开……